睡眠，作為生命進(jìn)程中不可或缺的環(huán)節(jié)，猶如健康的基石，對(duì)人體機(jī)能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)起著維系作用。每年的3月21日是世界睡眠日，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，睡眠缺乏所引發(fā)的一系列健康隱患愈發(fā)受到大眾矚目。近日，揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院教授王志強(qiáng)團(tuán)隊(duì)在《先進(jìn)科學(xué)》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)聚焦睡眠缺失與腸道定植抗性關(guān)聯(lián)的創(chuàng)新性研究，為理解腸道健康與睡眠的關(guān)系開(kāi)辟了新路徑。研究揭示，睡眠缺失不僅會(huì)削弱腸道定植抗性，還可能誘發(fā)腸道感染性疾病，而 β- 煙酰胺單核苷酸（NMN）有望成為重塑腸道健康的關(guān)鍵 “鑰匙”，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群、優(yōu)化次級(jí)膽汁酸代謝，恢復(fù)腸道的定植抗性。

“現(xiàn)代病” 睡眠缺失：健康的隱形 “殺手”

在現(xiàn)代社會(huì)，工作壓力與豐富娛樂(lè)活動(dòng)交織，使得睡眠缺失問(wèn)題日益普遍，成為困擾眾多人群的 “現(xiàn)代病”。論文通訊作者、揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的劉教授在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)指出，大量前期研究已表明，睡眠缺失如同一個(gè)多面 “殺手”，與心血管、呼吸、神經(jīng)、免疫以及胃腸道等多種系統(tǒng)疾病緊密相連。就腸道而言，睡眠缺失會(huì)打破腸道微生物群的平衡狀態(tài)，引發(fā)腸道炎癥，進(jìn)一步加重腸道氧化損傷。

劉教授進(jìn)一步闡釋?zhuān)八呷笔А?涵蓋了睡眠質(zhì)量下降與睡眠時(shí)間不足兩大層面，包括熬夜、夜班工作、睡眠障礙、低質(zhì)量睡眠以及因生理或病理原因?qū)е碌膶?shí)際睡眠量減少等情況。而 “睡眠不足” 更側(cè)重于睡眠時(shí)間未達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)，即通俗意義上的 “睡少了”。可見(jiàn)，睡眠缺失是一個(gè)更為寬泛的概念，囊括了睡眠質(zhì)量與時(shí)長(zhǎng)的雙重缺陷，而睡眠不足僅是其中時(shí)長(zhǎng)方面的缺失描述。

論文共同通訊作者王志強(qiáng)教授介紹，過(guò)往研究已發(fā)現(xiàn)睡眠缺失對(duì)腸道菌群的影響呈現(xiàn)多樣性。由重要病原菌引發(fā)的腸道感染，尤其是多重耐藥菌感染，正嚴(yán)重威脅著人類(lèi)與動(dòng)物的健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年有超過(guò) 200 萬(wàn)人因腸道感染離世，其中兒童占據(jù)了相當(dāng)大的比例。在部分國(guó)家，腸道感染導(dǎo)致的兒童死亡率在 5 歲以下兒童總死亡率中占比高達(dá) 70%。

圖釋義：小鼠四組之間的糞便代謝產(chǎn)物譜的改變。 A）對(duì)CON，SD，SD + NMN，NMN小鼠的糞便中鑒定的代謝產(chǎn)物的PCA分析以及主成分（PC）1和2，分別解釋了總方差的32.90％，14.10％。 b）維恩圖顯示了四組代謝物之間的關(guān)系。 c）與SD處理的小鼠相比，SD + NMN小鼠糞便中差異富代謝物的火山圖。通過(guò)LC-MS分析鑒定出差異富集的代謝產(chǎn)物p值≤0.05和FC值≥2，并使用一個(gè)垂直和一條水平虛線的黑線區(qū)分。分別以紅色和藍(lán)色顯示了顯著上調(diào)和下調(diào)的代謝產(chǎn)物。腸道中沒(méi)有明顯變化（鼻子）的代謝產(chǎn)物以灰色顯示。 d）對(duì)來(lái)自CON，SD，SD + NMN，NMN小鼠的糞便樣品中前50個(gè)代謝產(chǎn)物的熱圖分析（n=每組6種生物學(xué)獨(dú)立的動(dòng)物）。顏色表示樣品組中代謝物的相對(duì)豐度，顏色梯度與值之間的相應(yīng)關(guān)系顯示在梯度色塊中。 DCA被標(biāo)記為紅色。e）

腸道菌群在維護(hù)人體健康中扮演著重要角色，健康的腸道菌群能夠通過(guò)形成定植抗性，構(gòu)建一道堅(jiān)固的屏障，有效阻止外源病原體的入侵與定植。盡管腸道菌群發(fā)揮定植抗性的深層機(jī)制尚未完全明晰，但增強(qiáng)宿主的定植抗性無(wú)疑為對(duì)抗腸道感染提供了全新且極具潛力的策略。

然而，面對(duì)現(xiàn)代社會(huì)愈發(fā)嚴(yán)峻的睡眠缺失問(wèn)題，其是否會(huì)對(duì)宿主腸道定植抗性產(chǎn)生影響，以及如何進(jìn)行有效的防控，這些關(guān)鍵問(wèn)題仍有待深入探究。王志強(qiáng)教授表示：“基于此，我們聚焦于睡眠缺失與腸道菌群的關(guān)聯(lián)研究，尤其著重探索睡眠缺失與腸道定植抗性之間的內(nèi)在聯(lián)系，并深入挖掘腸道菌群在這一過(guò)程中所扮演的關(guān)鍵角色。”

逆轉(zhuǎn)睡眠缺失對(duì)腸道定植抗性的影響：NMN的神奇功效

論文第一作者、揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的房丹博士在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)，詳細(xì)介紹了研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)過(guò)程。首先，為模擬人類(lèi)睡眠缺失狀態(tài)，研究人員構(gòu)建了小鼠睡眠剝奪模型，借助專(zhuān)業(yè)的睡眠剝奪儀對(duì)小鼠進(jìn)行了連續(xù) 3 天的睡眠剝奪操作。在這期間，研究人員科學(xué)合理地設(shè)置了休息時(shí)間，以確保小鼠能夠正常飲食，維持基本生理需求。隨后，研究團(tuán)隊(duì)又成功建立了腸道耐藥病原菌感染模型，在小鼠感染病原菌后，及時(shí)采集其糞便樣本，通過(guò)精準(zhǔn)檢測(cè)糞便中的病原菌載量，以此判斷病原菌在小鼠腸道內(nèi)的定植情況。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人矚目：與空白對(duì)照組相比，睡眠缺失組小鼠的糞便病原菌載量顯著升高，這表明睡眠缺失極大地削弱了小鼠腸道的定植抗性，使得病原菌更容易在腸道內(nèi)定植。而令人驚喜的是，在睡眠缺失的同時(shí)補(bǔ)充 NMN 的實(shí)驗(yàn)組，其糞便病原菌載量明顯降低，這意味著 NMN 的補(bǔ)充成功逆轉(zhuǎn)了睡眠缺失對(duì)腸道定植抗性的負(fù)面影響。通過(guò)檢測(cè)腸道炎癥情況，該研究結(jié)果與此前相關(guān)研究結(jié)論高度一致，進(jìn)一步驗(yàn)證了 NMN 在維護(hù)腸道健康方面的積極作用。

圖釋義：NMN補(bǔ)充可挽救小鼠腸CR的SD誘導(dǎo)的耗竭。 A）SD誘導(dǎo)的腸道感染模型的實(shí)驗(yàn)方案。將小鼠隨機(jī)分為三組（n=每組6個(gè)獨(dú)立動(dòng)物），包括CON，SD和SD + NMN組。騙局，健康不受干擾的群體； SD，睡眠不足的小組； SD + NMN，睡眠剝離和NMN供應(yīng)組（NMN：100 mg kg?1每天）。 b，c）在感染后12、24和48 h時(shí)小鼠糞便中的細(xì)菌載荷。大腸桿菌B2或C）MRSA T144。 D）結(jié)腸組織的H＆E染色（原始放大倍率：×400）。在SD處理的小鼠中觀察到結(jié)腸的炎癥加劇，如淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的病理擴(kuò)張所表明，以紅色箭頭為標(biāo)志。疤痕棒，100 μm。 e）CON，SD和SD + NMN組中小鼠體重變化（n=每組6只獨(dú)立動(dòng)物）。 f）三組小鼠結(jié)腸的代表性圖像。其中，在SD治療的小鼠中觀察到結(jié)腸萎縮和粘膜出血。 g）CON，SD，SD + NMN小鼠的結(jié)腸樣品中炎癥細(xì)胞因子的RT-QPCR分析。 h）CON，SD，SD + NMN小鼠血清樣品中炎癥細(xì)胞因子的ELISA分析。在（G）和（H）中，比較了兩組之間的倍數(shù)變化。 CON組用作歸一化的參考。促炎性細(xì)胞因子（IL-1b，IL-6，TNF-一個(gè)）用淺綠色和抗炎細(xì)胞因子（IL-4，IL-10，INF-）標(biāo)記c）用淺藍(lán)色標(biāo)記。通過(guò)雙向方差分析評(píng)估（b）和（c）中的統(tǒng)計(jì)顯著性，并通過(guò)Sidak的多重比較檢驗(yàn)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 *p<?0.05, **p<?0.01, ***p<?0.001, ****p<0.0001。 NS，并不重要。 （e）中的統(tǒng)計(jì)顯著性由未配對(duì)t- 測(cè)試和表示如下： *p<?0.05, **p<?0.01, ***p<?0.001, ****p<0.0001。 NS，并不重要。

為深入剖析這一現(xiàn)象背后的作用機(jī)制，研究人員運(yùn)用微生物多樣性分析技術(shù)，對(duì)小鼠腸道菌群進(jìn)行了全面而細(xì)致的分析。結(jié)果顯示，睡眠缺失組小鼠的腸道菌群出現(xiàn)了明顯的紊亂，特別是與次級(jí)膽汁酸代謝密切相關(guān)的菌群豐度發(fā)生了顯著變化。與此同時(shí)，代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，次級(jí)膽汁酸的含量也隨之發(fā)生相應(yīng)改變，其中脫氧膽酸在睡眠缺失組小鼠體內(nèi)顯著減少，而補(bǔ)充 NMN 后，脫氧膽酸的含量得到了有效恢復(fù)。

進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，脫氧膽酸不僅自身具備強(qiáng)大的抗菌活性，能夠直接對(duì)病原菌發(fā)揮抑制作用，還能夠顯著增強(qiáng)抗生素對(duì)耐藥菌的清除效率。這一發(fā)現(xiàn)充分表明，脫氧膽酸是維持宿主腸道定植抗性的關(guān)鍵代謝物，在腸道健康防御體系中占據(jù)著核心地位。

盼生派（PSSOPP）：憑NMN產(chǎn)品線打造抗衰極致體驗(yàn)

作為 NAD + 主要的合成原料，NMN 是一種小分子物質(zhì)，具有卓越的生物特性，能夠被人體細(xì)胞高效吸收，并迅速穿透細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，從而有效促進(jìn)細(xì)胞自然合成 NAD+。NAD + 廣泛分布于人體的每一個(gè)細(xì)胞之中，參與了體內(nèi)上千種生化反應(yīng)，與人體的免疫功能、代謝過(guò)程緊密相連，是維持人體正常生理功能必不可少的輔酶。穩(wěn)固細(xì)胞 DNA 結(jié)構(gòu)，延緩衰老進(jìn)程，NMN 在抗衰領(lǐng)域的重要性不言而喻。

對(duì)于有抗衰老、改善體能等需求的消費(fèi)者而言，盼生派（PSSOPP）無(wú)疑是一款值得信賴(lài)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。盼生派（PSSOPP）創(chuàng)新性地復(fù)配了 6 大前沿抗衰成分，從多個(gè)維度協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)了體感的全面升級(jí)，效果更加全面且顯著。

本月，在京東 PSSOPP 海外官方旗艦店，一場(chǎng)超值優(yōu)惠活動(dòng)正在火熱進(jìn)行中，消費(fèi)者購(gòu)買(mǎi) 1 件產(chǎn)品即可享受 8 折優(yōu)惠，這無(wú)疑為追求健康與抗衰的朋友們提供了絕佳的體驗(yàn)機(jī)會(huì)。

盼生派（PSSOPP）在產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)過(guò)程中，采用了目前行業(yè)內(nèi)最為先進(jìn)的全酶法原料生產(chǎn)工藝。這種工藝以最自然、最綠色環(huán)保的方式提取 NMN，能夠確保產(chǎn)品純度高達(dá) 99.9%，且不含任何重金屬和化學(xué)試劑殘留，充分保障了產(chǎn)品的安全性與高品質(zhì)。每瓶盼生派（PSSOPP）產(chǎn)品中 NMN 含量高達(dá) 32000mg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)同類(lèi)產(chǎn)品平均水平。同時(shí)，產(chǎn)品還精心復(fù)配了多種抗氧化提取物，能夠有效促進(jìn) NMN 的高效吸收，進(jìn)一步提升產(chǎn)品功效。

除了 NMN 這一核心成分外，盼生派（PSSOPP）中的其他成分同樣具有卓越的抗衰功效。PQQ 作為一種輔酶結(jié)構(gòu)的類(lèi) B 族維生素，具有多重保健作用。它能夠精準(zhǔn)保護(hù)線粒體，促進(jìn)線粒體生物合成，顯著改善線粒體功能，從而有效提升機(jī)體能量代謝水平，促進(jìn)能量的高效利用。此外，PQQ 還能夠刺激施萬(wàn)細(xì)胞（周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）生成神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF），對(duì)促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)、保護(hù)大腦功能具有積極意義。

淫羊藿苷作為從傳統(tǒng)中藥材淫羊藿中提取的天然活性成分，在增強(qiáng)免疫力、改善骨骼健康、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等方面展現(xiàn)出顯著功效。現(xiàn)代科學(xué)研究證實(shí)，淫羊藿苷能夠有效促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖與分化，對(duì)于預(yù)防和改善骨質(zhì)疏松具有重要作用。同時(shí)，在調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)功能方面，淫羊藿苷能夠提升性激素水平，對(duì)因激素失衡導(dǎo)致的一系列問(wèn)題具有良好的改善效果，是極具研究?jī)r(jià)值與應(yīng)用前景的天然化合物。

牡蠣，這種常見(jiàn)的貝類(lèi)生物，富含蛋白質(zhì)、鋅、鐵、維生素以及獨(dú)特的生物活性物質(zhì)。在健康功效方面，牡蠣提取物具有增強(qiáng)免疫力、改善性功能、抗氧化等多重作用。研究表明，牡蠣中的鋅元素對(duì)于維持男性生殖系統(tǒng)的正常功能起著至關(guān)重要的作用，能夠顯著提升精子質(zhì)量與活力。此外，牡蠣所含的生物活性肽等成分具有強(qiáng)大的抗氧化應(yīng)激能力，能夠有效減少細(xì)胞氧化損傷，在維護(hù)人體健康、延緩衰老進(jìn)程中發(fā)揮著不可忽視的作用。

綜合來(lái)看，盼生派（PSSOPP）憑借其卓越的配方設(shè)計(jì)、先進(jìn)的生產(chǎn)工藝以及顯著的產(chǎn)品功效，在眾多同類(lèi)產(chǎn)品中脫穎而出，成為抗衰領(lǐng)域的佼佼者。對(duì)于渴望長(zhǎng)期修復(fù)身體機(jī)能、追求高品質(zhì)健康生活的消費(fèi)者來(lái)說(shuō)，盼生派（PSSOPP）無(wú)疑是一款不容錯(cuò)過(guò)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。

為腸道疾病防治提供新策略：開(kāi)啟腸道健康新思路

劉教授形象地比喻道：“就如同自然界中任何事物都存在對(duì)立統(tǒng)一的兩面一樣，耐藥菌也擁有自身獨(dú)特的氧化過(guò)程和抗氧化防御系統(tǒng)，二者相互對(duì)立又相互制約。” 耐藥菌在生存與繁殖過(guò)程中，需要依靠生物氧化作用獲取維持代謝活動(dòng)所需的能量，這一過(guò)程不可避免地會(huì)產(chǎn)生活性氧。然而，當(dāng)活性氧產(chǎn)生過(guò)量時(shí)，就會(huì)對(duì)細(xì)菌自身造成嚴(yán)重的氧化損傷，甚至導(dǎo)致細(xì)菌死亡。為了應(yīng)對(duì)這一威脅，耐藥菌在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成了自身的抗氧化防御系統(tǒng)，能夠及時(shí)清除因生物氧化作用以及外界環(huán)境因素導(dǎo)致的過(guò)多活性氧，從而避免因氧化損傷而引發(fā)的死亡。在正常生理狀態(tài)下，耐藥菌的氧化 - 抗氧化過(guò)程處于一種動(dòng)態(tài)平衡之中。

此次研究表明，脫氧膽酸能夠破壞細(xì)菌的膜通透性，加劇其氧化損傷，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗菌活性。更為重要的是，外源性補(bǔ)充脫氧膽酸能夠通過(guò)促進(jìn)抗生素在細(xì)菌胞內(nèi)的累積，巧妙地干擾耐藥菌自身的氧化 - 抗氧化防御系統(tǒng)，進(jìn)而顯著增強(qiáng)抗生素對(duì)耐藥菌的殺滅效果。

規(guī)律的作息與良好的睡眠，無(wú)疑是維持人體健康的基石。然而，在現(xiàn)實(shí)的現(xiàn)代社會(huì)中，由于各種外界因素與壓力的存在，睡眠缺失引發(fā)的腸道感染問(wèn)題往往無(wú)法單純通過(guò)補(bǔ)充高質(zhì)量睡眠來(lái)解決。劉教授指出：“通俗來(lái)講，很多時(shí)候人們并非主觀上不想睡，而是受到外界條件限制，無(wú)法保證高質(zhì)量的睡眠。因此，外源性的干預(yù)措施為解決這一難題提供了一條極具潛力的途徑。” 相較于單純研究睡眠缺失或睡眠補(bǔ)充對(duì)腸道定植抗性的影響，尋找能夠通過(guò)外源補(bǔ)充增強(qiáng)腸道定植抗性的物質(zhì)，具有更為重要的現(xiàn)實(shí)意義與應(yīng)用價(jià)值。

這項(xiàng)工作為耐藥病原菌引起的腸道感染性疾病的防治提供了新策略。“當(dāng)然，目前還需要更多研究闡明其臨床應(yīng)用價(jià)值和人體有效性。同時(shí)，靶向腸道微生物和膽汁酸代謝途徑，是頗具研究前景的一種治療思路。”劉教授說(shuō)。

參考文獻(xiàn)：

Dan Fang, Tianqi Xu, Jingyi Sun, Jingru Shi, Fulei Li, Yanqing Yin, Zhiqiang Wang, Yuan Liu

First published: 25 January 2023