長效胰島素制劑有望實現(xiàn)“一次給藥一周有效”
科技日報訊 (洪恒飛 柯溢能 記者江耘)降低用藥頻次、延長藥物效果,糖尿病患者的這一期盼正逐漸成為現(xiàn)實。近日,記者從浙江大學(xué)獲悉,該校藥學(xué)院、金華研究院顧臻教授和王金強研究員團隊研發(fā)出一款長效胰島素制劑。該制劑由胰島素和葡萄糖響應(yīng)性高分子形成的白色粉末狀復(fù)合物制成,通過皮下注射能夠智能感知血糖的波動,動態(tài)調(diào)節(jié)胰島素的釋放率,實現(xiàn)對血糖長時間的調(diào)控。相關(guān)成果發(fā)表在國際期刊《自然?生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)》上。
國際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)顯示,我國糖尿病患者已超1.4億人。在現(xiàn)有的治療模式下,糖尿病患者通常需要配合日常飲食以及規(guī)律注射胰島素,維持空腹血糖和餐后血糖平穩(wěn)。一旦胰島素用量過多,便可能導(dǎo)致低血糖;若操作不規(guī)范,還可能導(dǎo)致出血、漏液、結(jié)節(jié)等。
人體的β細胞能感知葡萄糖濃度,并相應(yīng)地通過調(diào)控胰島素的分泌,來調(diào)整體內(nèi)葡萄糖的代謝速度。依據(jù)這一原理,顧臻和王金強團隊通過仿照β細胞的功能,嘗試研制長效智能胰島素。
“制成這一新型制劑的復(fù)合物由葡萄糖酸修飾的重組人胰島素,與苯硼酸修飾的聚賴氨酸緊密結(jié)合而成?!鳖櫿榻榻B,其中的苯硼酸類似于八爪魚的“吸盤”,可將葡萄糖酸修飾的胰島素牢牢抓住,改變以往胰島素儲庫制劑易泄漏、治療不長久的困境。在正常血糖條件下,復(fù)合物會緩慢持續(xù)釋放少量胰島素,從而維持基礎(chǔ)血糖的穩(wěn)定。當血液中的葡萄糖濃度升高時,葡萄糖可以競爭性地與苯硼酸結(jié)合,進而將胰島素迅速釋放,讓血糖回到正常范圍。
“這種胰島素制劑目前已在小鼠和豬身上成功驗證?!蓖踅饛娬f,“現(xiàn)有實驗中,我們能通過一次給藥讓30千克的Ⅰ型糖尿病模型豬維持一周以上的正常血糖,并且沒有出現(xiàn)低血糖的癥狀。”
王金強還介紹,注射或植入用的包含有生物材料的藥物制劑或器件,其用材一般會誘導(dǎo)纖維囊的形成,影響制劑和器件發(fā)揮功能。研究團隊通過實驗發(fā)現(xiàn),此次研發(fā)的新型制劑,通過皮下注射后會在脂肪層快速形成一個黃豆粒大小的藥物儲庫。隨著胰島素的緩慢釋放,相關(guān)高分子材料也會被快速吸收,不會形成囊狀物。
顧臻表示,團隊正在推進該制劑臨床試驗的申報。未來,打一次胰島素管一周,甚至在更長時間范圍內(nèi)安全平穩(wěn)控糖或?qū)⒊蔀楝F(xiàn)實。
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